Отправить статью по E-mail Половые особенности генетической обусловленности склонности человека к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению: описательное исследование
- Авторы: Мулик А.Б.1, Шатыр Ю.А.1, Улесикова И.В.1, Бунтовская А.С.1, Трандина А.Е.1, Черный Е.В.2, Долецкий А.Н.3, Кунавин М.А.4, Назаров Н.О.5, Глушаков Р.И.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
- Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
- Волгоградский государственный медицинский университет
- Северный (Арктический) федеральный университет
- Центр внедрения изменений Министерства здравоохранения Московской области
- Выпуск: Том 10, № 3 (2024)
- Страницы: 94-107
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 27.09.2024
- Дата принятия к публикации: 27.09.2024
- Дата публикации: 27.09.2024
- URL: https://seamed.bmoc-spb.ru/jour/article/view/753
- DOI: https://doi.org/10.22328/2413-5747-2024-10-3-94-107
- ID: 753
Цитировать
Полный текст
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ. Многие биологические, в том числе генетические предикторы конкретных девиаций связаны с полом человека. В ранее выполненных собственных исследованиях выявлены устойчивые сочетания показателей генетического статуса, комплексно коррелирующие с агрессивным, суицидальным и аддиктивным поведением. Данные поведенческие девиации являются базисом социальной и криминальной напряженности общества, что обосновывает целесообразность дальнейшего изучения их генетической этиологии с учетом пола человека.
ЦЕЛЬ. Oхарактеризовать генетическую обусловленность склонности мужчин и женщин к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании участвовали 300 мужчин и женщин 18–25 лет, европеоидной расы, коренные жители Республики Крым, Архангельской и Волгоградской областей. Склонность участников исследования к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению оценивали посредством использования стандартных методов психологического тестирования. Лабораторное генетическое исследование проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Были исследованы SNP: rs6923492 (GRM1), rs4680 (COMT), rs1851048 (CACNA2D3-1), rs6777055 (CACNA2D3-2), rs2562456 (ZNF-LD), rs1800497 (DRD2), rs6280 (DRD3). Статистический анализ данных выполняли по критерию Крускала–Уоллиса.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В SNP rs6923492 (GRM1) генотип Т/С универсально проявляет минимальную выраженность показателей склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению как у мужчин, так и у женщин. Генотипы С/С и Т/Т в равной степени характеризуются относительно повышенными значениями анализируемых показателей. Генотип А/А rs4680 (COMT) характеризуется минимальным уровнем проявления исследуемых девиаций. Среди носителей генотипа G/G только в группе мужчин превалируют показатели склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению. Напротив, среди представителей генотипа G/А только в группе женщин выражена склонность к агрессии и суициду. Максимальный уровень алкоголизации и табакокурения в женской выборке в равной степени проявляется у представителей генотипов G/А и G/G. Вне зависимости от пола носители генотипа G/G rs1851048 (CACNA2D3-1) характеризуются минимальными, а носители генотипа G/А – максимальными значениями показателей риска развития агрессивного, суицидального и аддиктивного поведения. В полиморфизме rs6777055 (CACNA2D3-2) носители генотипа А/А характеризуются минимальной, а носители генотипа А/С – максимальной выраженностью только показателей суицидальности как среди мужчин, так и среди женщин. Носители генотипа А/А rs2562456 (ZNF-LD) характеризуются минимальной выраженностью единичных показателей агрессивности у мужчин, а также показателей агрессивности и суицидальности у женщин. Генотипический анализ SNP rs1800497 (DRD2) выявил значимый уровень различий по показателям агрессивного и аддиктивного поведения только у женщин между носителями генотипа С/С (минимальные значения) и С/Т (максимальные значения). Анализ полиморфизма rs6280 (DRD3) определил, что вне зависимости от пола у носителей генотипа Т/С проявляется максимальная выраженность индикаторов агрессивности и суицидальности. У женщин с генотипом Т/С дополнительно превалируют показатели склонности к химическим аддикциям.
ОБСУЖДЕНИЕ. Определены системные связи половой принадлежности, показателей риска агрессивного, суицидального и аддиктивного поведения с анализируемыми полиморфизмами и соответствующими генотипами человека. Доказано, что в качестве основных факторов биологической предрасположенности к отклоняющемуся поведению следует учитывать генетический статус и половую принадлежность человека.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В результате предпринятого исследования конкретизированы биологические риски формирования агрессивного, суицидального и аддиктивного поведения, что будет способствовать разработке эффективных мер профилактики девиантного поведения человека.
Полный текст
Введение. Биологические основы сложных, в том числе девиантных форм поведения, обусловлены взаимодействием множества генов, системно обеспечивающих фенотипические предпосылки индивидуальных действий человека. При этом задействованы различные промежуточные фенотипы с высокой степенью наследуемости, не имеющие прямого влияния на поведение, но обладающие маркерными свойствами в отношении конкретной девиации [1]. В последнее время активно изучаются общие генетические риски для различных психических фенотипов и соответствующих поведенческих отклонений [2]. Для возможности оценки комплексного риска развития различных векторов отклоняющегося поведения, помимо генетических, изучаются экологические и связанные с ними эпигенетические предикторы девиаций [3].
Многие биологические, в том числе генетические предикторы конкретных девиаций связаны с полом человека. Так, генотип SS полиморфизма 5-HTTLPR гена серотонинового транспортера по-разному ассоциирован с повышенным риском депрессии, тревоги, агрессивности у мужчин и женщин [4]. Молекулярные механизмы формирования и нейроанатомические ассоциации индивидуального развития большого депрессивного расстройства (MDD) имеют выраженную связь с полом человека [5, 6]. Выявлена генетическая обусловленность половых различий депрессивности и суицидальности [7]. Определены половые различия генетической предрасположенности к развитию химических аддикций у человека [8].
Представленные данные позволяют констатировать наличие системной детерминации биологического риска развития девиаций. В качестве основных факторов индивидуальной предрасположенности к отклоняющемуся поведению следует выделить генетический статус и половую принадлежность человека. В ранее выполненных собственных исследованиях были выявлены устойчивые сочетания показателей генетического статуса, представленные полиморфизмами rs6923492 (GRM1), rs4680 (COMT), rs1851048 (CACNA2D3-1), rs6777055 (CACNA2D3-2), rs2562456 (ZNF-LD), rs1800497 (DRD2), rs6280 (DRD3), комплексно коррелирующие с агрессивным, суицидальным и аддиктивным поведением [9]. Данные поведенческие девиации являются базисом социальной и криминальной напряженности общества, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения их генетической этиологии с учетом пола человека.
Цель. Охарактеризовать генетическую обусловленность склонности мужчин и женщин к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 300 клинически здоровых мужчин и женщин 18–25 лет, европеоидной расы, коренных жителей трех регионов Европейской части России: Архангельской области, Волгоградской области, Республики Крым. Для исследования отбирали студентов государственных вузов, воспитывавшихся в полной, социально благополучной семье, без финансовых и бытовых проблем, не имеющих хронических соматических и неврологических заболеваний. Все работы проводили анонимно в течение 2023 г. Соблюдались принципы Всеобщей декларации о биоэтике и правах человека: статьи 4 (благо и вред), 5 (самостоятельность и индивидуальная ответственность), 6 (согласие) и 9 (неприкосновенность частной жизни и конфиденциальность).
Психологический статус участников исследования определяли посредством оценки показателей Фрайбургского многофакторного личностного опросника — FPI, акцентуаций характера [10], внушаемости, фрустрации, раздражительности, обидчивости, авантюрности [11], поведенческой, социальной, профессиональной, экономической, политической активности и социальной деструктивности [12]. Для выявления признаков психосоматических нарушений применяли Гиссенский опросник соматических жалоб [13]. Психосоматическую обусловленность суицидальности оценивали по проявлению психогенных болевых ощущений [14]. Склонность к аутоагрессии определяли по методике Т. Н. Разуваевой, выраженность суицидальных идеаций оценивали по модулю суицидальных идей Колумбийской шкалы серьезности суицидальных намерений (C-SSRS) [13]. Для оценки поведенческого статуса, связанного с химическими аддикциями, посредством опроса выявляли опыт и кратность потребления алкоголя и табакокурения.
Лабораторное генетическое исследование биологического материала проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием наборов производства «Синтол» (Россия) и Real-time-амплификатора RotorGene 6000 (Corbett Research, Австралия). Геномную ДНК выделяли из буккального эпителия посредством адсорбции на магнитных частицах. Исследовали SNP: rs6923492 (GRM1), rs4680 (COMT), rs1851048 (CACNA2D3-1), rs6777055 (CACNA2D3-2), rs2562456 (ZNF-LD), rs1800497 (DRD2), rs6280 (DRD3).
Статистический анализ данных выполняли по критерию Крускала–Уоллиса.
Результаты. Общее распределение мужчин и женщин по генотипам исследуемых полиморфизмов отражено в табл. 1.
Таблица 1
Распределение генотипов мужчин и женщин по группам сравнения
Table 1
Distribution of men and women by comparison groups
SNP (ген) | Генотип | Распределение испытуемых | ||
мужчины | женщины | всего | ||
rs6923492 (GRM1) | С/С | 15 | 13 | 28 |
Т/С | 98 | 134 | 232 | |
Т/Т | 17 | 11 | 28 | |
rs4680 (COMT) | G/A | 14 | 4 | 18 |
G/G | 15 | 8 | 23 | |
A/A | 101 | 146 | 247 | |
rs1851048 (CACNAD3-1) | A/A | 2 | 3 | 5 |
G/G | 105 | 129 | 234 | |
G/A | 23 | 26 | 49 | |
rs6777055 (CACNA2D3-2) | A/A | 113 | 144 | 257 |
C/C | 0 | 2 | 2 | |
A/C | 17 | 12 | 29 | |
rs2562456 (ZNF-LD) | A/A | 104 | 137 | 241 |
G/G | 4 | 2 | 6 | |
A/G | 22 | 19 | 41 | |
rs1800497 (DRD2) | C/T | 16 | 6 | 22 |
T/T | 1 | 0 | 1 | |
C/C | 113 | 152 | 265 | |
rs6280 (DRD3) | T/C | 26 | 18 | 44 |
C/C | 3 | 1 | 4 | |
T/T | 101 | 139 | 240 | |
Последующий анализ ассоциаций показателей потенциальной склонности мужчин и женщин к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению с генотипами по каждому исследуемому полиморфизму представлен в табл. 2–8. В данных таблицах содержатся только показатели риска отклоняющегося поведения, характеризующиеся статистической значимостью связей или тенденцией к статистической значимости связей (p < 0,1) с генетическими переменными в исследуемых группах мужчин или женщин. При этом в случае недостаточного числа (менее 4 мужчин или женщин) испытуемых в отдельных группах сравнения данные генотипы исключали из дальнейшего анализа.
Обсуждение. Предпринятое исследование, охватившее представителей славянского населения северо-западных и южных территорий Европейской части России, выявило некоторые особенности относительно распределения участников исследования по генетическим переменным SNP rs6923492 (GRM1), нехарактерного для западноевропейских и азиатских популяций. В отличие от западноевропейских и азиатских популяций, характеризующихся превалированием гомозиготных генотипов С/С (47 %) или Т/Т (53 %), большинство представителей Российской популяции (80,6 %) являются носителями гетерозиготного генотипа Т/С (см. табл. 1), универсально проявляющего минимальную выраженность анализируемых показателей склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению как у мужчин, так и у женщин (см. табл. 2).
Таблица 2
Связь генотипов SNP rs923492 (GRM1) у мужчин и женщин с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 2
The relationship of SNP rs923492 (GRM1) genotypes in men and women with the severity of indicators (M) of potential propensity to aggressive, suicidal and addictive behavior
Показатель | Пол | Генотип | |||
C/C | T/C | T/T | p | ||
Возбудимость | М. | 8,8 | 8,93 | 10,58 | 0,65 |
Ж. | 14,07 | 10,63 | 12,54 | 0,06 | |
Раздражительность | М. | 4,66 | 3,29 | 5,29 | 0,02 |
Ж. | 5,15 | 3,97 | 5,09 | 0,06 | |
Депрессивность | М. | 1,13 | 0,95 | 1,52 | 0,36 |
Ж. | 1,61 | 1,24 | 2,0 | 0,02 | |
Авантюрность | М. | 9,26 | 7,24 | 8,70 | 0,28 |
Ж. | 8,76 | 6,91 | 9,27 | 0,02 | |
Маскулинность | М. | 9,0 | 7,44 | 8,64 | 0,01 |
Ж. | 7,07 | 6,71 | 6,90 | 0,75 | |
Открытость | М. | 8,80 | 8,59 | 10,17 | 0,03 |
Ж. | 10,53 | 8,97 | 10,0 | 0,01 | |
Реактивная агрессивность | М. | 5,0 | 3,85 | 4,94 | 0,03 |
Ж. | 4,3 | 3,35 | 4,0 | 0,1 | |
Спонтанная агрессивность | М. | 4,4 | 4,13 | 5,82 | 0,05 |
Ж. | 5,07 | 4,02 | 5,36 | 0,04 | |
Поведенческая агрессивность | М. | 10,17 | 7,24 | 8,70 | 0,000 |
Ж. | 8,76 | 6,71 | 7,54 | 0,03 | |
Суицидальные идеации | М. | 0,22 | 0,21 | 0,52 | 0,03 |
Ж. | 0,76 | 0,24 | 0,81 | 0,000 | |
Аффективная суицидальность | М. | 2,06 | 1,80 | 2,65 | 0,13 |
Ж. | 3,15 | 2,14 | 3,27 | 0,03 | |
Демонстративная суицидальность | М. | 1,40 | 1,27 | 1,37 | 0,88 |
Ж. | 1,53 | 1,14 | 2,18 | 0,02 | |
Суммарная выраженность показателей суицидальности | М. | 12,8 | 12,6 | 13,93 | 0,44 |
Ж. | 14,76 | 12,4 | 17,45 | 0,02 | |
Алкоголизация | М. | 0,80 | 0,64 | 0,88 | 0,26 |
Ж. | 1,30 | 0,68 | 0,81 | 0,009 | |
Социальная деструктивность | М. | 2,86 | 1,89 | 2,75 | 0,05 |
Ж. | 1,76 | 1,87 | 1,82 | 0,9 | |
Наиболее выраженная обратная связь у носителей генотипа Т/С, вне зависимости от пола, проявляется склонностью к агрессивности (реактивная агрессивность, спонтанная агрессивность, поведенческая агрессивность, раздражительность). У женщин в большей степени, нежели у мужчин, генотип Т/С ассоциирован с минимальным уровнем суицидальности и аддиктивности по следующим показателям: суицидальные идеации, аффективная суицидальность, демонстративная суицидальность, общая суицидальность, открытость, возбудимость, депрессивность, авантюрность, алкоголизация. Генотипы С/С (9,7 % выборки) и Т/Т (9,7 % выборки) в равной степени характеризуются относительно повышенными значениями анализируемых показателей. В целом доказано положительное влияние гетерозиготного генотипа Т/С SNP rs6923492 (GRM1) на весь спектр психологических и поведенческих оснований минимального риска проявления агрессивных, суицидальных и аддиктивных действий у человека.
При анализе полиморфизма rs4680 (COMT) определено, что в выборочной совокупности преобладает генотип А/А (85,8%) (см. табл. 1), характеризующийся минимальным уровнем проявления исследуемых девиаций (см. табл. 3).
Таблица 3
Связь генотипов SNP rs4680 (COMT) у мужчин и женщин с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 3
The relationship of SNP rs4680 (COMT) genotypes in men and women with the severity of indicators (M) of potential propensity to aggressive, suicidal and addictive behavior
Показатель | Пол | Генотип | |||
G/A | G/G | A/A | p | ||
Импульсивность | М. | 7,14 | 10,66 | 8,04 | 0,022 |
Ж. | 10,5 | 11,37 | 9,26 | 0,4 | |
Раздражительность | М. | 3,92 | 5,66 | 3,39 | 0,011 |
Ж. | 5,5 | 5,12 | 4,05 | 0,33 | |
Депрессивность | М. | 1,07 | 1,73 | 0,95 | 0,039 |
Ж. | 2,0 | 1,75 | 1,28 | 0,34 | |
Тревожность | М. | 6,42 | 8,6 | 7,75 | 0,6 |
Ж. | 7,5 | 9,0 | 12,36 | 0,03 | |
Обидчивость | М. | 4,71 | 5,81 | 4,36 | 0,06 |
Ж. | 3,95 | 5,62 | 5,05 | 0,6 | |
Открытость | М. | 8,42 | 9,8 | 8,73 | 0,06 |
Ж. | 11,0 | 10,87 | 9,02 | 0,02 | |
Эмоциональная лабильность | М. | 4,28 | 7,13 | 4,92 | 0,08 |
Ж. | 7,0 | 8,25 | 6,89 | 0,6 | |
Поведенческая агрессивность | М. | 8,52 | 8,92 | 7,49 | 0,16 |
Ж. | 10,25 | 8,62 | 6,75 | 0,01 | |
Суицидальные идеации | М. | 0,23 | 0,93 | 0,15 | 0,000 |
Ж. | 0,75 | 1,37 | 0,26 | 0,000 | |
Аффективная суицидальность | М. | 1,71 | 2,93 | 1,83 | 0,05 |
Ж. | 2,75 | 2,25 | 2,29 | 0,8 | |
Боль в области желудка | М. | 0,85 | 1,4 | 0,77 | 0,08 |
Ж. | 1,75 | 1,37 | 1,26 | 0,5 | |
Боль в области сердца | М. | 0,57 | 0,8 | 0,64 | 0,5 |
Ж. | 2,0 | 1,25 | 0,78 | 0,01 | |
Физическая утомляемость | М. | 1,71 | 2,4 | 1,76 | 0,07 |
Ж. | 2,25 | 2,25 | 2,21 | 0,9 | |
Алкоголизация | М. | 0,78 | 0,73 | 0,67 | 0,8 |
Ж. | 1,25 | 1,25 | 0,70 | 0,03 | |
Табакокурение | М. | 0,85 | 0,93 | 0,52 | 0,15 |
Ж. | 0,5 | 0,62 | 0,18 | 0,09 | |
Социальная деструктивность | М. | 2,42 | 3,12 | 1,92 | 0,01 |
Ж. | 1,49 | 1,87 | 1,87 | 0,7 | |
В рамках генотипа G/G (8 % выборки) только в группе мужчин превалируют показатели склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению (импульсивность, раздражительность, депрессивность, обидчивость, эмоциональная лабильность, открытость, суицидальные идеации, аффективная суицидальность, физическая утомляемость, боль в области желудка, социальная деструктивность). Напротив, среди представителей генотипа G/А (6,2 % выборки) только в группе женщин выражена склонность к агрессии и суициду (поведенческая агрессивность, открытость, боль в области сердца). Максимальный уровень алкоголизации и табакокурения в женской выборке в равной степени проявляется у представителей генотипов G/А и G/G.
Таблица 4
Связь генотипов SNP rs1851048 (CACNA2D3-1) с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности мужчин и женщин к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 4
The relationship of SNP rs1851048 (CACNA2D3-1) genotypes with the severity of indicators (M) of the potential propensity of men and women to aggressive, suicidal and addictive behavior
Показатель | Пол | Генотип | |||
A/A | G/A | G/G | p | ||
Возбудимость | М. | - | 11,86 | 8,51 | 0,05 |
Ж. | - | 12,57 | 10,58 | 0,038 | |
Раздражительность | М. | - | 4,86 | 3,42 | 0,021 |
Ж. | - | 5,76 | 3,78 | 0,002 | |
Депрессивность | М. | - | 6,74 | 4,34 | 0,019 |
Ж. | - | 7,0 | 5,58 | 0,09 | |
Авантюрность | М. | - | 10,6 | 8,18 | 0,004 |
Ж. | - | 8,92 | 6,89 | 0,01 | |
Обидчивость | М. | - | 5,03 | 4,44 | 0,2 |
Ж. | - | 5,66 | 4,87 | 0,06 | |
Импульсивность | М. | - | 9,6 | 7,94 | 0,23 |
Ж. | - | 11,3 | 8,95 | 0,02 | |
Эмоциональная лабильность | М. | - | 6,6 | 4,82 | 0,015 |
Ж. | - | 8,19 | 6,68 | 0,123 | |
Реактивная агрессивность | М. | - | 5,34 | 3,84 | 0,007 |
Ж. | - | 4,42 | 3,28 | 0,06 | |
Спонтанная агрессивность | М. | - | 5,6 | 4,09 | 0,034 |
Ж. | - | 5,53 | 3,91 | 0,01 | |
Суицидальные идеации | М. | - | 0,6 | 0,17 | 0,007 |
Ж. | - | 0,8 | 0,2 | 0,000 | |
Аффективная суицидальность | М. | - | 3,05 | 1,7 | 0,000 |
Ж. | - | 2,84 | 2,15 | 0,05 | |
Демонстративная суицидальность | М. | - | 1,92 | 1,16 | 0,017 |
Ж. | - | 1,65 | 1,14 | 0,22 | |
Временная перспектива суицидальности | М. | - | 2,27 | 1,31 | 0,005 |
Ж. | - | 1,96 | 1,15 | 0,033 | |
Суммарная выраженность показателей суицидальности | М. | - | 16,56 | 11,97 | 0,007 |
Ж. | - | 15,65 | 12,24 | 0,041 | |
Алкоголизация | М. | - | 0,86 | 0,63 | 0,08 |
Ж. | - | 0,92 | 0,72 | 0,06 | |
Социальная деструктивность | М. | - | 2,6 | 1,93 | 0,001 |
Ж. | - | 1,76 | 1,84 | 0,57 | |
Экономическая активность | М. | - | 4,36 | 4,36 | 0,64 |
Ж. | - | 3,96 | 3,64 | 0,018 | |
В 81,3 % случаев SNP rs1851048 (CACNA2D3-1) представлен генотипом G/G, в 17 % – генотипом G/А и в 1,7 % – генотипом А/А (см. табл. 1). Вне зависимости от пола, носители генотипа G/G характеризуются минимальными, а носители генотипа G/А – максимальными значениями исследуемых показателей риска развития агрессивного, суицидального и аддиктивного поведения (возбудимость, раздражительность, депрессивность, авантюрность, спонтанная агрессивность, суицидальные идеации, аффективность суицидальная, временная перспектива суицидальности, общая суицидальность, алкоголизация) (см. табл. 4).
В большинстве (89,2 %) случаев SNP rs6777055 (CACNA2D3-2) представлен генотипом А/А на фоне 10,1 % генотипа А/С и 0,7 % генотипа С/С (см. табл. 1). В данном полиморфизме носители генотипа А/А характеризуются минимальной, а носители генотипа А/С – максимальной выраженностью только единичных показателей суицидальности как среди мужчин (суицидальные идеации, раздражительность, реактивная агрессивность), так и среди женщин (суицидальные идеации, несостоятельность) (см. табл. 5).
Таблица 5
Связь генотипов SNP rs6777055 (CACNA2D3-2) с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности мужчин и женщин к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 5
The relationship of SNP rs6777055 (CACNA2D3-2) genotypes with the severity of indicators (M) of the potential propensity of men and women to aggressive, suicidal and addictive behavior
Показатель | Пол | Генотип | |||
С/С | А/С | А/А | p | ||
Раздражительность | М. | - | 4,76 | 3,91 | 0,046 |
Ж. | - | 4,56 | 4,81 | 0,88 | |
Обидчивость | М. | - | 5,2 | 4,47 | 0,09 |
Ж. | - | 4,52 | 5,12 | 0,26 | |
Реактивная агрессивность | М. | - | 5,05 | 3,99 | 0,038 |
Ж. | - | 3,66 | 3,41 | 0,165 | |
Спонтанная агрессивность | М. | - | 5,17 | 4,26 | 0,09 |
Ж. | - | 4,41 | 4,14 | 0,22 | |
Суицидальные идеации | М. | - | 0,47 | 0,22 | 0,05 |
Ж. | - | 0,58 | 0,3 | 0,05 | |
Несостоятельность | М. | - | 1,82 | 1,88 | 0,91 |
Ж. | - | 2,41 | 1,93 | 0,034 | |
В 83,7 % выборки SNP rs2562456 (ZNF-LD) представлен генотипом А/А, в 14,2 % – генотипом А/G и в 2,1 % случаев – генотипом G/G (см. табл. 1). При этом носители генотипа А/А характеризуются минимальной выраженностью только единичных показателей агрессивности у мужчин (реактивная агрессивность, раздражительность), а также показателей агрессивности и суицидальности у женщин (спонтанная агрессивность, раздражительность, импульсивность, эмоциональная лабильность, суицидальные идеации, открытость) (см. табл. 6).
Таблица 6
Связь генотипов SNP rs2562456 (ZNF-LD) у мужчин и женщин с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 6
The relationship of SNP rs2562456 (ZNF-LD) genotypes in men and women with the severity of indicators (M) of potential propensity to aggressive, suicidal and addictive behavior
Показатель | Пол | Генотип | |||
G/G | A/G | A/A | p | ||
Раздражительность | М. | 4,75 | 5,0 | 3,4 | 0,021 |
Ж. | 7,0 | 5,31 | 3,94 | 0,044 | |
Депрессивность | М. | 2,5 | 1,04 | 1,0 | 0,063 |
Ж. | 2,5 | 1,68 | 1,26 | 0,06 | |
Авантюрность | М. | 13,25 | 9,95 | 8,23 | 0,07 |
Ж. | 6,5 | 8,52 | 7,06 | 0,136 | |
Импульсивность | М. | 7,25 | 9,54 | 8,01 | 0,2 |
Ж. | 12,5 | 11,47 | 9,07 | 0,049 | |
Эмоциональная лабильность | М. | 5,0 | 5,5 | 5,02 | 0,73 |
Ж. | 10,5 | 8,73 | 6,67 | 0,021 | |
Реактивная агрессивность | М. | 5,5 | 5,45 | 3,79 | 0,002 |
Ж. | 5,5 | 4,21 | 3,34 | 0,11 | |
Спонтанная агрессивность | М. | 5,5 | 5,22 | 4,16 | 0,11 |
Ж. | 9,5 | 4,84 | 4,03 | 0,026 | |
Суицидальные идеации | М. | 0,25 | 0,27 | 0,25 | 0,82 |
Ж. | 1,5 | 1,1 | 0,2 | 0,000 | |
Открытость | М. | 10,5 | 9,81 | 8,54 | 0,043 |
Ж. | 11,5 | 10,26 | 8,98 | 0,006 | |
Представители генотипов А/G и G/G в целом проявляют повышенную склонность к исследуемым девиациям, но в силу незначительности количества наблюдений по генотипу G/G (4 – у мужчин и 2 – у женщин), с учетом специфики используемых методов статобработки, делать дифференцированные выводы о роли данных генотипов в склонности к агрессивному и суицидальному поведению представляется проблематичным.
Генотипический анализ rs1800497 (DRD2) выявил превалирование генотипа С/С (92 %) в выборочной совокупности (см. табл. 1) на фоне генотипов С/Т и Т/Т (7,7 % и 0,3 % испытуемых соответственно). В данном полиморфизме статистически значимый уровень различий проявляется по показателям агрессивного и аддиктивного поведения (спонтанная агрессивность, авантюрность, экономическая активность, табакокурение) только у женщин между носителями генотипа С/С (минимальные значения) и С/Т (максимальные значения) (см. табл. 7).
Таблица 7
Связь генотипов SNP rs1800497 (DRD2) у мужчин и женщин с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 7
The connection of the SNP rs1800497 (DRD2) genotypes in men and women with the severity of indicators (M) of potential propensity to aggressive, suicidal and addictive behavior
Показатель | Пол | Генотип | |||
С/Т | Т/Т | С/С | p | ||
Раздражительность | М. | 4,78 | - | 3,94 | 0,090 |
Ж. | 4,50 | - | 4,81 | 0,54 | |
Боль в области желудка | М. | 1,37 | - | 0,78 | 0,090 |
Ж. | 1,33 | - | 1,27 | 0,87 | |
Авантюрность | М. | 8,56 | - | 8,67 | 0,63 |
Ж. | 11,33 | - | 7,07 | 0,016 | |
Спонтанная агрессивность | М. | 4,94 | - | 4,32 | 0,22 |
Ж. | 5,83 | - | 4,13 | 0,05 | |
Табакокурение | М. | 1,00 | - | 0,55 | 0,080 |
Ж. | 0,83 | - | 0,19 | 0,008 | |
Экономическая активность | М. | 4,51 | - | 4,33 | 0,34 |
Ж. | 5,33 | - | 3,67 | 0,001 | |
Анализ полиморфизма rs6280 (DRD3) определил преобладание носителей генотипа Т/Т (83,3%) среди испытуемых. На долю носителей генотипа Т/С пришлось 15,3 %, и генотипа С/С – 1,4 % испытуемых (см. табл. 1). В анализируемом полиморфизме определено статистически значимое превалирование ряда показателей исследуемых девиаций у носителей генотипа Т/С относительно носителей генотипа Т/Т (см. табл. 8).
Таблица 8
Связь генотипов SNP rs6280 (DRD3) у мужчин и женщин с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Таблица 8
Связь генотипов SNP rs6280 (DRD3) у мужчин и женщин с выраженностью показателей (М) потенциальной склонности к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Показатель | Пол | Генотип | |||
С/С | Т/С | Т/Т | p | ||
Раздражительность | М. | - | 4,65 | 3,45 | 0,13 |
Ж. | - | 5,66 | 3,95 | 0,025 | |
Депрессивность | М. | - | 5,15 | 4,56 | 0,32 |
Ж. | - | 7,77 | 5,66 | 0,01 | |
Тревожность | М. | - | 6,92 | 7,69 | 0,05 |
Ж. | - | 13,33 | 11,97 | 0,22 | |
Обидчивость | М. | - | 5,62 | 4,21 | 0,01 |
Ж. | - | 6,42 | 4,89 | 0,031 | |
Импульсивность | М. | - | 8,69 | 8,14 | 0,8 |
Ж. | - | 11,61 | 9,15 | 0,024 | |
Эмоциональная лабильность | М. | - | 5,34 | 4,99 | 0,46 |
Ж. | - | 8,61 | 6,77 | 0,037 | |
Реактивная агрессивность | М. | - | 4,73 | 3,89 | 0,01 |
Ж. | - | 4,66 | 3,33 | 0,036 | |
Суицидальные идеации | М. | - | 0,38 | 0,22 | 0,16 |
Ж. | - | 1,05 | 0,23 | 0,000 | |
Аффективная суицидальность | М. | - | 2,54 | 1,75 | 0,03 |
Ж. | - | 2,88 | 2,23 | 0,29 | |
Демонстративная суицидальность | М. | - | 1,62 | 1,18 | 0,08 |
Ж. | - | 1,77 | 1,16 | 0,09 | |
Суммарная выраженность показателей суицидальности | М. | - | 13,84 | 12,39 | 0,31 |
Ж. | - | 15,72 | 12,58 | 0,05 | |
Социальная деструктивность | М. | - | 2,91 | 1,90 | 0,006 |
Ж. | - | 2,05 | 1,82 | 0,38 | |
Экономическая активность | М. | - | 4,58 | 4,30 | 0,32 |
Ж. | - | 4,61 | 3,61 | 0,008 | |
При этом для мужчин, носителей генотипа Т/С, характерна максимальная выраженность индикаторов агрессивности и суицидальности (реактивная агрессивность, аффективная суицидальность, социальная деструктивность). Женщины с генотипом Т/С отличаются превалированием более широкого спектра показателей агрессивности, суицидальности и аддиктивности (реактивная агрессивность, импульсивность, раздражительность, эмоциональная лабильность, обидчивость, депрессивность, суицидальные идеации, общая суицидальность, экономическая активность).
На основании результатов анализа потенциальной роли ряда однонуклеотидных полиморфизмов в формировании фенотипических предпосылок системной склонности человека к агрессии, суициду и химическим аддикциям по каждому исследованному SNP были представлены связи генетических переменных с наличием и направленностью их влияния на изучаемые векторы девиантного поведения (табл. 9).
Таблица 9
Генотипические характеристики склонности мужчин и женщин к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению
Table 9
Genotypic characteristics of the propensity of men and women to aggressive, suicidal and addictive behavior
SNP (ген) | Генотип | Пол | Девиация | ||
агрессивность | суицидальность | аддиктивность | |||
rs6923492 (GRM1) | С/С | М. | (+) | (0) | (0) |
Ж. | (+) | (+) | (+) | ||
Т/С | М. | (-) | (0) | (0) | |
Ж. | (-) | (-) | (-) | ||
Т/Т | М. | (+) | (0) | (0) | |
Ж. | (+) | (+) | (+) | ||
rs4680 (COMT) | G/A | М. | (0) | (0) | (0) |
Ж. | (+) | (+) | (+) | ||
G/G | М. | (+) | (+) | (+) | |
Ж. | (0) | (0) | (+) | ||
A/A | М. | (-) | (-) | (0) | |
Ж. | (-) | (-) | (-) | ||
rs1851048 (CACNAD3-1) | A/A | М. | Отсутствие данных | ||
Ж. | |||||
G/G | М. | (-) | (-) | (-) | |
Ж. | (-) | (-) | (-) | ||
G/A | М. | (+) | (+) | (+) | |
Ж. | (+) | (+) | (+) | ||
rs6777055 (CACNA2D3-2) | A/A | М. | (0) | (-) | (0) |
Ж. | (0) | (-) | (0) | ||
C/C | М. | Отсутствие данных | |||
Ж. | |||||
A/C | М. | (0) | (+) | (0) | |
Ж. | (0) | (+) | (0) | ||
rs2562456 (ZNF-LD) | A/A | М. | (-) | (0) | (0) |
Ж. | (-) | (-) | (0) | ||
G/G | М. | (+) | (0) | (0) | |
Ж. | (0) | (+) | (0) | ||
A/G | М. | (+) | (0) | (0) | |
Ж. | (0) | (+) | (0) | ||
rs1800497 (DRD2) | C/T | М. | (0) | (0) | (0) |
Ж. | (+) | (0) | (+) | ||
T/T | М. | Отсутствие данных | |||
Ж. | |||||
C/C | М. | (0) | (0) | (0) | |
Ж. | (-) | (0) | (-) | ||
rs6280 (DRD3) | T/C | М. | (+) | (+) | (0) |
Ж. | (+) | (+) | (+) | ||
C/C | М. | Отсутствие данных | |||
Ж. | |||||
T/T | М. | (-) | (-) | (0) | |
Ж. | (-) | (-) | (-) | ||
Примечание: (+) – положительная связь; (-) – отрицательная связь; (0) – отсутствие связи
Note: (+) – positive connection; (-) – negative connection; (0) – no connection
Заключение. В результате выполненного исследования выявлены и охарактеризованы половые особенности генетической обусловленности склонности человека к агрессивному, суицидальному и аддиктивному поведению.
При этом актуализированы данные по соотношению генетических переменных ключевых полиморфизмов, ассоциированных с исследуемыми векторами девиантного поведения у мужчин и женщин – представителей славянского населения северо-западных и южных территорий Европейской части России.
Разработана информационная таблица, предметно отражающая связи генотипов выделенных полиморфизмов с наличием и направленностью их влияния на исследуемые векторы девиантного поведения с учетом пола человека.
Полученные результаты обеспечивают возможность дифференцированного подхода к прогнозированию риска развития агрессивного, суицидального и аддиктивного поведения у мужчин и женщин. Принимая во внимание, что исследование выполнено с участием молодых, социально благополучных, здоровых людей, следует предположить, что его результаты преимущественно отражают эндогенный, генетически детерминированный компонент агрессивности, суицидальности и аддиктивности.
Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства, согласно международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Наибольший вклад распределен следующим образом. Вклад в концепцию и план исследования — А. Б. Мулик. Вклад в сбор данных — Ю. А. Шатыр, Е. В. Черный, А. Н. Долецкий, М. А. Кунавин. Вклад в лабораторное исследование биоматериала — А. Е. Трандина, А. С. Бунтовская. Вклад в анализ данных и выводы — А. Б. Мулик, Р. И. Глушаков, Н. О. Назаров. Вклад в подготовку рукописи — А. Б. Мулик, Ю. А. Шатыр, И. В. Улесикова.
Author contribution. All authors equally participated in the preparation of the article in accordance with the ICMJE criteria.
Special contribution: ABM contribution to the concept and plan of the study. YuASh, EVCh, AND, MAK сontribution to data collection. AET, ASB сontribution to the laboratory study of biomaterial. ABM, RIG, NON сontribution to data analysis and conclusions. ABM, YuASh, IVU сontribution to the preparation of the manuscript.
Потенциальный конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Disclosure. The authors declare that they have no competing interests.
Финансирование. Работа выполнена в рамках реализации проекта «Прогнозирование рисков развития агрессивного, суицидального и аддиктивного поведения среди населения территорий с различным физико-географическим и биогеохимическим статусом» по программе академического стратегического лидерства «Приоритет – 2030».
Financing. The work was carried out as part of the project “Forecasting the risks of developing aggressive, suicidal and addictive behavior among the population of territories with different physical-geographical and biogeochemical status” under the academic strategic leadership program “Priority - 2030”.
Об авторах
Александр Борисович Мулик
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: mulikab@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6472-839X
доктор биологических наук, профессор, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела медико-психологического сопровождения научно-исследовательского центра
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Юлия Александровна Шатыр
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
Email: yuliashatyr@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9279-5282
кандидат биологических наук, доцент, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований Научно-исследовательского центра
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ирина Владимировна Улесикова
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
Email: ulesikovairina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9284-3280
кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела обитаемости научно-исследовательского центра
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Александра Сергеевна Бунтовская
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
Email: sandrarebel@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5816-9736
врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательской лаборатории (клеточных технологий) научно-исследовательского отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Александра Евгеньевна Трандина
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
Email: sasha-trandina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1875-1059
врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательской лаборатории (тканевой инженерии) научно-исследовательского отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Евгений Владимирович Черный
Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
Email: cherney56@mail.ru
доктор психологических наук, профессор, заведующий кафедрой социальной психологии
Россия, 295007, г. Симферополь, просп. Академика Вернадского, д. 20Алексей Николаевич Долецкий
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: cherney56@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры нормальной физиологии
Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1Михаил Алексеевич Кунавин
Северный (Арктический) федеральный университет
Email: m.kunavin@narfu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7948-1043
кандидат биологических наук, доцент кафедры биологии человека и биотехнических систем, Северный (Арктический) федеральный университет
Россия, 163002, г. Архангельск, наб. Северной Двины, 17Никита Олегович Назаров
Центр внедрения изменений Министерства здравоохранения Московской области
Email: naznik86@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0668-4664
кандидат медицинских наук, специалист Центра внедрения изменений
Россия, 143403, Московская обл., г. Красногорск, ул. Карбышева, д. 4Руслан Иванович Глушаков
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
Email: glushakoffruslan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977
доктор медицинских наук, начальник научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований Научно-исследовательского центра
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Список литературы
- Ohi K., Otowa T., Shimada M., et al. Shared genetic etiology between anxiety disorders and psychiatric and related intermediate phenotypes. Psychological Medicine, 2020, Vol. 50, No. 4, pp. 692–704. doi: https://doi.org/10.1017/S003329171900059X
- Martin J., Taylor M. J., Lichtenstein P. Assessing the evidence for shared genetic risks across psychiatric disorders and traits. Psychological Medicine, 2018, Vol. 48, No. 11, pp. 1759–1774. doi: 10.1017/S0033291717003440
- Singh M. K., Gorelik A. J., Stave C., Gotlib I. H. Genetics, epigenetics, and neurobiology of childhood-onset depression: an umbrella review. Mol Psychiatry, 2024, Vol. 29(3), pp. 553–565. doi: 10.1038/s41380-023-02347-x
- Gressier F., Calati R., Serretti A. 5-HTTLPR and gender differences in affective disorders: A systematic review. J Affect Disord, 2016, Vol. 15, pp. 193–207. doi: 10.1016/j.jad.2015.09.027
- Seney M. L., Huo Z., Cahill K., et al. Opposite Molecular Signatures of Depression in Men and Women. Biol Psychiatry, 2018, Vol. 84(1), pp. 18–27. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.01.017.
- Mou J., Zheng T., Long Z., et al. Sex differences of brain cortical structure in major depressive disorder. Psychoradiology, 2023, Vol. 8(3), pp. 10–14. doi: 10.1093/psyrad/kkad014
- Peng S., Zhou Y., Xiong L., et al. Identification of novel targets and pathways to distinguish suicide dependent or independent on depression diagnosis. Sci Rep, 2023, Vol. 13(1), pp. 24–88. doi: 10.1038/s41598-023-29101-1
- Valentino R. J., Nair S. G., Volkow N. D. Neuroscience in addiction research. J Neural Transm (Vienna), 2024, Vol. 131(5), pp. 453–459. doi: 10.1007/s00702-023-02713-7
- Mulik A. B., Shatyr Yu. A., Nazarov N. O., et al. Specification of Genetic-Based Systemic Manifestations of Human Tendency to Aggressive, Suicidal and Addiction Behavior. Scientific Notes of Crimean V. I. Vernadsky Federal University. Biology Chemistry, 2024, Vol. 10(76), No 2, pp. 128–143.
- Батаршев А. В. Психодиагностика пограничных расстройств личности и поведения. М.: Институт психотерапии и клинической психологии. 2004. 320 с. [Batarshev A. V. Psychodiagnostics of borderline personality and behavior disorders. Moscow: Institute of Psychotherapy and clinical psychology, 2004, 320 p. (In Russ.)].
- Козлов В. В., Мазилов В. А., Фетискин Н. П. Социально-психологическая диагностика развития личности и малых групп. Издание 2-е, дополненное и переработанное. М.: Институт психотерапии и клинической психологии, 2018. 720 с. [Kozlov V.V., Mazilov V.A., Fetiskin N.P. Socio-psychological diagnostics of personality development and small groups. Edition 2-e expanded and revised. Moscow: Institute of psychotherapy and clinical psychology, 2018, 720 p. (In Russ.)].
- Шатыр Ю. А., Мулик И. Г., Улесикова И. В. и др. Оптимизация оценки выраженности и направленности социальной активности человека // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2017. Т. 5, № 4. С. 393–405 [Shatyr Y. A., Mulik I. G., Ulesikova I. V., et al. Optimization of the assessment of the severity and direction of human social activity. Science of the Young (Eruditio Juvenium), 2017, Vol. 5, No 4, pp. 393–405. (In Russ.)]. doi: 10.23888/HMJ20174393-405
- Солдаткин В. А., Ковалев А. И., Крюкова М. Н. и др. Клиническая психометрика. Ростов-на-Дону: Издательство РостГМУ. 2020. 352 c. [Soldatkin V. A., Kovalev A. I., Kryukova M. N., et al. Clinical psychometrics. Rostov-on-Don: Rostov State Medical University Publishing House, 2020, 352 p. (In Russ.)].
- Мулик А. Б., Шатыр Ю. А., Глушаков Р. И., и др. Психосоматические маркеры суицидальности // Профилактическая медицина. 2024. Т. 27, № 5. С. 84–91 [Mulik A. B., Shatyr Yu. A., Glushakov R. I., et. al. Psychosomatic markers of suicidality. Preventive medicine, 2024, Vol. 27, № 5, pp. 84–91 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/profmed20242705184
Дополнительные файлы
